Регистрация

Карциноидные опухоли торакальной локализации - современное состояние проблемы

10 коментариев
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т.6, № 4 – 2005 

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
М.Д. Тер-Ованесов, Б.Е. Полоцкий

Карциноидные опухоли бронхолегочной локализации - это медленнорастущие опухоли, характеризующиеся достаточно хорошим прогнозом, даже в случае наличия регионарных лимфогенных метастазов, при условии адекватного хирургического лечения.

Адекватный характер хирургического лечения при условии хорошего локального контроля способен максимально улучшить прогноз течения заболевания и удлинить ремиссию. В то же время, наиболее злокачественная форма нейроэндокринной опухоли легкого - мелкоклеточный рак a priori определяет неблагоприятный прогноз течения заболевания.


Карциноидные опухоли были впервые описаны более 100 лет назад O.Lubarsch [24]  , который на секционном материале обнаружил в дистальном отделе тощей киш­ки множественные подслизистые образования. Впервые термин «karzinoide» был предложен СОберндорфом [29] в 1907 г для описания сходных между собой опухо­лей, морфологически напоминающих аденокарциному, но характеризующихся бо­лее торпидным течением. Карциноидные опухоли могут возникать в различных орга­нах, однако, наиболее часто встречаются в органах ЖКТ, легких и бронхах.


В соответствии с Международной гистологической классификацией ВОЗ карциноиды относят к эндокриноклеточным опухолям (АПУДомам - Amine Precursors Uptake and Decarboxilation).


Биологические особенности карциноидных опухолей


Карциноидные опухоли происходят из клеток диффузной нейроэндокринной системы, возникающей из клеток нервного гребешка в период эмбриогенеза и мигрирующих в различные органы. Клетки этого типа опухолей характеризуются положительной окраской серебром, а также при использовании специфических иммуногистохимических методов окраски на специфические маркеры нейроэн­докринной дифференцировки - нейронспецифическую энолазу [НСЭ], синаптофизин, хромогранин, бомбезин и другие. При исследовании с использованием элек­тронной микроскопии клетки карциноидной опухоли содержат специфические нейросекреторные гранулы, содержащие широкий спектр гормонов и биогенных аминов различной тканевой принадлежности. Наиболее частым и значимым гор­моном, секретируемым клетками карциноидов, является серотонин [5-гидроксит- риптамин] - производное 5-гидрокситриптофана путем декарбоксилирования последнего [21]. Впоследствии серотонин метаболизируется с участием фермента моноаминоксидазы с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты, выделяе­мой с мочой (определяемый маркер серотониновых кризов). Помимо серотонина, карциноидные опухоли синтезируют широкий спектр гормонов - АКТГ, гистамин, допамин, субстанция Р, нейротензин, простагландины и калликреин [6].


Одним из основных патогномоничных признаков развития карциноидной опухоли является появление развернутой клинической картины карциноидного синдрома - состояния, обусловленного выбросом в кровоток серотонина и дру­гих вазоактивных субстанций с развитием характерной клинической картины: приливы с последовательным изменением цвета кожи от красного до лилового с проливным потоотделением, бронхоспазмом по типу астматического, диареей и возможным развитием сердечной недостаточности по правому типу [37].


Классификация


С учетом предложения E.D.Williams и M.Sanders [46], карциноидные опухоли тра­диционно различаются по отделу первичной кишки, из которой возникла неоплазия. Проксимальный тип опухолей относится к карциноиду легкого, бронхов, же­лудка, поджелудочной железы. Особенностью этого типа карциноидов является от­сутствие или низкая секреторная активность, не сопровождающаяся развернутой картиной карциноидного синдрома. Медио-кишечный тип локализуется в области тонкой и проксимальных отделов толстой кишки, включая аппендикс. Дистально­кишечный тип характеризуется локализацией в дистальных отделах сигмовидной кишки и в прямой кишке. В пределах подгрупп опухоли характеризуются достаточно различным течением, что связано с их гистогенезом и определяет тактику лечения в целом.


С учетом особенностей течения карциноидных опухо­лей различных локализаций в последнее десятилетие про­изошел пересмотр традиционной классификации [5, 20]. Так, типичный карциноид классифицируется как высокодиф­ференцированная нейроэндокринная опухоль. Эти опухо­ли на ультраструктурном уровне характеризуются мелки­ми клетками с выраженным ядром, секреторными гранула­ми. Опухоли этого типа разделяются на пять подтипов: инсулярный, трабекулярный, железистый, недифференциро­ванный и смешанный. Опухоли с более выраженной кле­точной атипией, высокой митотической активностью и очагами некрозов рассматриваются либо как атипичный карциноид, либо как анапластический карциноид. В после­днее время эти опухоли чаще классифицируются как низ­кодифференцированный нейроэндокринный рак.


Эпидемиологические данные


Общемировая статистика свидетельствует, что часто­та встречаемости карциноидов в мире колеблется от 1 до 6 человек на 100 тысяч населения. С учетом торпидности течения можно предположить, что истинная час­тота несколько выше, однако в связи с отсутствием кли­нических проявлений опухоли не диагностируются, либо диагностируются на поздних стадиях, что с учетом слож­ностей морфологической диагностики не позволяет пра­вильно поставить диагноз.


США, по данным канцер-регистра, было отмечено, что среди карциноидных опухолей превалирует карциноид аппендикса, с последующим снижением частоты в порядке убывания: прямая кишка, тонкая кишка, легкие, бронхиаль­ное дерево, желудок и тд. Данные последнего эпидемиоло­гического исследования по программе «Скрининг, Эпиде­миология и Заключительные результаты (SEER) Националь­ного Онкологического института» (1973-1991 гг) показа­ли, что отмечается рост частоты карциноидных опухолей легких и желудка на фоне снижения частоты локализации опухолей в аппендиксе и тонкой кишке [табл. 1].


Карциноидные опухоли легких


Первичный карциноид легкого составляет приблизи­тельно 2% от всех первичных опухолей легкого [18, 40]. Источником опухолевого роста являются нейроэндо­кринные клетки Кульчицкого, локализованные в слизис­той оболочке бронхиального дерева [16, 30]. Эти клетки не имеют ворсинок, характеризуются эозинофильной окраской и имеют цитоплазматические выросты - по современным представлениям они относятся к диффуз­ной нейроэндокринной системе [15]. Однако до сих пор нет четких морфологических доказательств происхож­дения нейроэндокринных опухолей из клеток Кульчиц­кого, что позволяет предположить возможное их проис­хождение из плюрипотентных примитивных стволовых клеток слизистой оболочки бронхиального дерева.

Спектр нейроэндокринных опухолей бронхиального дерева и легких крайне широк (табл.2). Если этот спектр разделить на составляющие по степени злокачественности, то в начале будет доброкачественный типичный карциноид, характеризующийся торпидным течением с образованием локализованных опухолевых узлов, переходящий далее в атипичный карциноид (АК) - инфильтративную опухоль с наличием 1 -2 митозов на поле зрение (при сильном увеличении), плеоморфизм и гиперхромное состояние ядер, дезорганизацию архитектоники ткани опухоли с появлением очагов некроза. Впервые этот тип карциноидной опухоли легкого был описан еще в 1972 г. M.G.Arrigoni и соавт. [3], которые выделили 4 основные особенности этих опухолей. Далее по степени злокачественности следует крупноклеточный нейроэндокринный рак - опухоль, состоящая из крупных, плеоморфных клеток. Крайнее положение в спектре злокачественности занимает мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) [9].


Таблица №1. 

Динамика частоты выявления различных типов карциноидных опухолей в США в период 1950–1991 гг.

Локализация Статистический регистр Третий Национальный Онкологический Скрининг Программа «Эпидемиология, Скрининг и Отдаленные результаты» НПИ
Легкие, бронхиальное дерево 10,2 14,1 32,7
Желудок 2,2 2,0 3,8
Двенадцатиперстная кишка 1,8 2,3 2,1
Тонкая кишка 10,8 13,8 17,6
Аппендикс 43,9 35,5 7,6
Толстая кишка 4,7 3,9 6,3
Прямая кишка 15,4 12,3 10,1


Таблица №2. 

Типы карциноидных опухолей легких

Тип карциноидной опухоли легких Происхождение опухоли Гистологические характеристики Клинические характеристики
Высоко-дифференцированная нейроэндокринная опухоль (типичный карциноид) Эпителиальные эндокринные клетки Минимальная клеточная атипия, редкие митозы Торпидно текущие, секретирующие АКТГ, редко серотонин
Дифференцированный нейроэндокринный рак (атипичный карциноид) Эпителиальные эндокринные клетки Выраженная клеточная атипия, частые митозы, поля некрозов Агрессивное течение, часто с лимфогенными метастазами


Другой попыткой классификации нейроэндокринных опухолей легких является предложение J.R.Benfield и соавт. [11, 30] о разделении опухолей по степени злокачественно­сти на карциномы из клеток Кульчицкого I степени - ти­пичный карциноид (КСС 1), II степени - атипичный карциноид (КСС 2) и III степени - МКРЛ (КСС 3). По мнению ав­торов, такое разделение более четко стратифицирует опу­холи по степени злокачественности и прогнозирует тече­ние некоторых типов карциноидных опухолей [39].


Клиническое течение карциноидных опухолей


Карциноидные опухоли встречаются у пациентов в достаточно широком диапазоне возрастов - от 10 до 83 лет (в среднем 45-55 лет). Согласно данным мета­анализа литературных источников, включавших наблю­дение за 1874 пациентами, более половины (52%) со­ставляют женщины, причем, отсутствует связь заболе­вания с известными факторами развития рака легкого и в первую очередь с курением. Более 60% опухолей имеют центральную локализацию (доступны при бронхоскопии), тогда как менее 30% локализуется в паренхиме легких [22].


Эпидемиологически пациенты с типичным карциноидом легких наиболее часто встречаются на 5-м десятке жизни [38]. В большинстве случаев опухоль имеет цент­ральную локализацию, располагаясь в области корня лег­кого. Зачастую это обусловливает характер манифеста­ции заболевания с развитием рецидивирующей пневмо­нии, непродуктивного кашля, кровохарканья, боли в груд­ной клетке. Другим манифестным проявлением опухо­ли является эктопированный тип какого-либо нейроэн­докринного синдрома. Наиболее частым паранеопластическим проявлением болезни является синдром Кушин­га, составляющий около 1% от всех видов этого заболе­вания [23]. Карциноидный синдром в различных прояв­лениях встречается с частотой около 5% [8, 27, 31]. Этот тип опухоли характеризуется крайне торпидным тече­нием, с низкой частотой выявления метастазов, не пре­вышающей 10-15% [34]. Наиболее частыми зонами лока­лизации вторичных опухолей являются медиастинальные лимфатические узлы, печень, кости, а иногда и мягкие ткани. Наличие регионарных лимфогенных метастазов в сочетании с паранеопластическим синдромом являет­ся стигмой плохого прогноза [18]. Однако в целом 5-лет­няя выживаемость в группе типичного карциноида со­ставляет порядка 90%, а по данным РОНЦ РАМН - 100% [1, 2, 21, 35].


Приблизительно одна треть карциноидных опухолей легких имеет атипичное гистологическое строение, по­этому в англоязычной литературе более часто классифи­цируется как высокодифференцированный нейроэндо­кринный рак легкого - термин, введенный в 1983 г. W.H.Warren и V.E. Gould [42]. Это сделано с целью созда­ния единой номенклатуры с выделением атипичных карциноидов, характеризующихся агрессивным злокаче­ственным течением, в отдельную группу, терминологи­чески отличную от типичных карциноидов. Эти опухо­ли наиболее часто встречаются в более старшей возраст­ной группе - после 60 лет. В отличие от типичного карциноида, атипичные карциноидные опухоли характери­зуются большим размером и чаще локализуются в пери­ферических отделах легочного поля. Эти опухоли отли­чает крайне агрессивное течение, раннее метастазирование в медиастинальные лимфатические узлы, частота которых составляет от 40 до 50% [26]. Такое клиническое течение определяет малоудовлетворительные результа­ты 5-летней выживаемости - от 40 до 60%, и еще более низкие показатели 10 летней выживаемости - менее 40% [8, 10,21, 28]. Согласно данным РОНЦ РАМН, показатель выживаемости в этой группе составляют 43,7% [1].


Симптомы заболевания, как правило, появляются за мно­го лет до диагностики опухоли, причем, у более 30% паци­ентов протекают бессимптомно, а заболевание выявляется случайно при профилактическом обследовании. При цен­тральной локализации поражения симптомы могут напо­минать бронхообструктивный синдром и даже бронхиаль­ную астму. Часто встречается сухой непродуктивный кашель, однако нарастание бронхообструкции может сопровож­даться развитием рецидивирующих пневмоний, ателектаза доли или легкого и даже кровохарканьем.


Паранеопластические синдромы встречаются доста­точно редко. Карциноидный синдром (приливы, этапное изменение окраски кожных покровов, бронхоспазм, ди­арея, схваткообразные боли, карциноидные сердечные пороки и т.д.) встречается приблизительно в 2% случаев. Причем, появление этих симптомов может свидетель­ствовать о появлении отдаленных метастазов опухоли (наиболее часто в печень), либо сопровождать пункционную биопсию опухоли или индукционный наркоз пе­ред хирургическим вмешательством.


Синдром Кушинга также встречается приблизительно в 2% случаев при карциноиде легкого, причем, в случае криптогенного эктопированного синдрома последующее выявление бронхолегочного карциноида составляет око­ло 1% [23].


Лечение карциноидных опухолей легкого


Методом выбора в лечении карциноидных опухолей легких является хирургический. Для типичных карциноидных опухолей операцией выбора является анатомичес­кая резекция в объеме сегментэктомии или лобэктомии с сохранением незаинтересованной паренхимы легкого [12]. Вмешательства такого объема сопровождаются край­не низкой частотой локального рецидива в сочетании с хорошими отдаленными результатами. При центральной локализации опухоли в главном или долевом бронхе воз­можно выполнение резекции бронха (бронхопластичес­кая лобэктомия) с формированием межбронхиального анастомоза. В некоторых случаях, особенно в случае ти­пичного карциноида при условии центральной локали­зации, возможно выполнение бронхотомии с резекцией основания опухоли в пределах здоровых тканей. Такая тактика определяется низкой частотой локального реци­дива опухоли, даже в случаях оставления клеток по ли­нии резекции. Так, по данным AJ.M.Schreurs и соавт. [34] у 4   пациентов с микроскопической резидуальной опухо­лью по линии резекции отмечено длительное безрецидивное выживание - 1, 11, 23 и 24 лет.


На основании опыта торакоабдоминального отделения РОНЦ РАМН можно отметить, что с учетом онкологичес­кой радикальности операцией выбора является лобэктомия с возможным выполнением бронхопластики и формиро­ванием межбронхиального анастомоза. Учитывая, что час­то опухоль обтурирует сегментарный или долевой бронх с ателектазом доли легкого в плевральной полости бывает выраженный спаечный процесс. В этой ситуации опера­ции должны выполняться острым путем с предварительной сосудистой и лимфатической изоляцией, т.е. лимфодиссекция является гармоничным элементом мобилизации комп­лекса, а не отдельным этапом операции [1]. Таким образом, хирургическое лечение бронхолегочного карциноида ос­новано на трех основных принципах:

-     полное удаление опухоли в пределах здоровых тканей;

-    максимальное сохранение не вовлеченной парен­химы легкого;

-     выполнение ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекции.


В случаях атипичного карциноида легких многие авто­ры не считают целесообразным выполнение органосох­ранных операций. Однако эта точка зрения также не мо­жет быть окончательной, учитывая низкую частоту локаль­ного рецидива заболевания, в случае адекватного выпол­нения вмешательства, на фоне высокой частоты систем­ного прогрессирования болезни в виде рецидива в медиастинальных лимфатических узлах и отдаленных метаста­зах (преимущественно при поражении печени) [45].


Обязательным элементом радикального вмешатель­ства при карциноиде легких является выполнение ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекции. Это определяется частотой выявления лимфогенных метаста­зов, которые даже при типичном карциноиде составля­ют от 10 до 15%, возрастая в случаях атипичного карци­ноида до 30- 50% [35, 36]. Учитывая низкую чувствитель­ность опухоли к химио- и лучевой терапии, а также их сочетанию, обязательным условием вмешательства явля­ется выполнение радикальной операции без оставления резидуальной опухоли. Рецидив в регионарных лимфа­тических узлах средостения может быть диагностирован даже спустя годы после первичного лечения [31].


По данным РОНЦ РАМН [1], также отмечена прогнос­тическая значимость состояния внутригрудных лимфати­ческих узлов. При отсутствии метастазов 5-летняя выжи­ваемость пациентов составила 54,5%, тогда как при пора­жении лимфатических узлов - лишь 20%. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости соблюдения принципов онкологического радикализма с обязательным моноблочным удалением медиастинальной клетчатки с регионарными лимфатическими узлами.


Вышеизложенные данные позволяют отметить, что наиболее частым вмешательством при легочном карциноиде является лоб- или билобэктомия. Пневмонэктомия выполняется в связи с техническими особенностями - при центральной локализации атипичного карциноида в сочетании с инвазивным ростом и при поражении бронхопульмональных или медиастинальных лимфати­ческих узлов. Атипичные резекции легкого обычно вы­полняются при периферической локализации типично­го карциноида малого размера (до 2 см) в плащевой зоне паренхимы легкого.


Эндоскопические резекции или фотоабляцию следует рассматривать как симптоматические операции, направ­ленные лишь на купирование местных появлений заболе­вания и не отвечающих требованиям радикализма. Это определяется наличием перибронхиального компонента опухоли (феномен айсберга), и, как следствие, крайне высокую частоту локо-регионарного рецидива болезни [15, 40]. Эндоскопическую резекцию эндобронхиального ком­понента некоторые авторы предлагают выполнять при наличии центрального ателектаза в предоперационном периоде для восстановления вентиляции выключенных отделов легкого перед радикальным лечением [34]. Таким образом, как самостоятельный метод лечения эндобронхиальные резекции используются с паллиативной и сим­птоматической целью у ослабленных пациентов с небольшим сроком прогнозируемой жизни, либо при наличии системной диссеминации процесса.

При наличии клинически значимых появлений карциноидных опухолей, что в случае бронхолегочной локализации бывает крайне редко, проводят лекарственную коррекцию с хорошим симптоматическим эффектом. В случае диареи проводят терапию лоперамидом, препаратами кодеина или вытяжками из опия. В случае развития бронхоспазмов или симптоматической бронхиальной астмы используют бронхолитики, предпочтительно ингаляторы с p-адреномиметиками. 


При развитии развернутой картины карциноидного синдрома (серотониновые кризы) с некоторым эффектом могут применяться антагонисты - парахлорфенилаланин, кетансерин, ципрогептадин, ондансетрон [17]. Однако наиболее эффективным препаратом является аналог соматостатина - октреотид (сандостатин). Этот препарат с высокой эффективностью контролирует симптомы в виде приливов, диареи и астматических приступов, а также при карциноидных опухолях, сопровождающихся синдромом Кушинга [17]. Октреотид может использоваться с профилактической целью при хирургических вмешательствах по поводу карциноидных опухолей. В сочетании с интерфероном-а октреотид может использоваться для лечения диссеминированных карциноидных опухолей - описана стабилизация и даже регрессия опухолевых очагов при проведении комбинированной терапии [41].


Прогноз пациентов с типичным карциноидом легких достаточно благоприятный, так как 5- и 10-летняя выжи­ваемость, по данным различных авторов, превышает 90%, а причиной смерти являются, как правило, интеркуррентные заболевания (табл.3). Наличие лимфогенных мета­стазов, как и при другой онкопатологии, является небла­гоприятным прогностическим фактором, однако все же превышает таковую при атипичном карциноиде, при соответствующей распространенности. Так, по данным N. Martini и соавт. [25], у наблюдавшихся пациентов с ти­пичным карциноидом и метастазами в регионарные лим­фатические узлы 5- и 10-летняя выживаемость соста­вили соответственно 92% и 76%.


Пациенты с атипичным карциноидом характеризуют­ся более высокой частотой лимфогенных метастазов на момент хирургического лечения, если оно возможно, а выживаемость достоверно ниже, чем при типичном карциноиде. Так, по данным исследования N. Martini и соавт. [24]    , 5- и 10-летняя выживаемость при наличии лимфо­генных метастазов составляет соответственно 60% и 24%.


Таким образом, при проведении многофакторного анализа основными факторами благоприятного прогноза у пациентов с карциноидными опухолями бронхолегоч­ной локализации является типичный характер карциноидной опухоли в сочетании с отсутствием лимфогенных метастазов на момент хирургического лечения. В то же время, размер опухоли более 3 см является отрицатель­ным прогностическим фактором [14, 18, 19].

К другим отрицательным прогностическим факторам относится наличие повышенного уровня РЭА на момент лечения [4].


Наличие других форм нейроэндокринных опухолей легких - крупноклеточного нейроэндокринного рака [ККНР] и МКРЛ - является синонимом неблагоприятно­го прогноза. Так, по данным различных исследований, в группе хирургического лечения ККНР отмечены лишь единичные наблюдения даже 2-летней выживаемости, что соответствует таковой при МКРЛ [12, 39]. Согласно на­блюдением за 29 пациентами с ККНР в Институте пато­логии Вооруженных Сил, актуариальная 5- и 10-летняя выживаемость составила соответственно 33% и 11% - до­статочно очевиднее признаки неблагоприятного прогно­за течения заболевания [9].


Карциноидные опухоли тимуса


Карциноидные опухоли тимуса впервые были выделе­ны из группы тимом лишь в 1992 г. T. Rosai и E. Higa. [33]. Это достаточно редкая локализация карциноидных опу­холей, причем, наиболее часто - более 90% случаев, встре­чается у молодых мужчин [43]. Как и в случае с карциноидными опухолями легкого, они имеют нейроэндокринное происхождение из проксимальных отделов первичной кишки, поэтому практически не сопровождаются разви­тием карциноидного синдрома, столь характерного для опухолей из медиальных отделов первичной кишки.


В дифференциальной диагностике карциноида тиму­са от истинных тимом обязательным является окраска на нейрон-специфическую энолазу (NSE). Также необхо­димо выполнить электронную микроскопию, позволяю­щую выявить крайне специфическую нейросекреторную зернистость. Причем, по мнению Н.Т. Райхлина и соавт. [2], электронная микроскопия подчас более информатив­на и имеет большее прогностическое значение, чем стан­дартная световая микроскопия, позволяя выявить ультраструктурные особенности опухоли.


Карциноидные опухоли тимуса наиболее часто выявля­ются при профилактическом обследовании. В случаях симптомного течения наиболее часто клиницист сталкивается с неспецифическими проявлениями: болью в грудной клет­ке, отдышкой и болью в надплечьях Часто присоединяют­ся неспецифические симптомы воспаления: слабость, ли­хорадка, ночные и профузные поты. Иногда у пациентов встречаются специфические эндокринологические симп­томы, в первую очередь синдром Кушинга.


С учетом течения карциноидных опухолей тимуса на основании наибольшего обобщенного опыта крупной клиники Mayo W.R. Wick и соавт. [44] выделили три типа течения:

1)  течение заболевания с повышением уровня АКТГ и развитием синдрома Кушинга;

2)   течение заболевания с проявлениями синдрома множественной эндокринной неоплазии I типа (МЭН-- синдром Вермера), сочетающегося с гиперпаратиреоидизмом и опухолью поджелудочной железы;

3)   асимптоматическое течение.


На момент диагностики все опухоли характеризовались выраженной местной распространенностью и наличием лимфогенных метастазов в 73% наблюдений. С учетом отдаленных результатов лечения первая группа пациентов с наличием синдрома Кушинга характеризуется наихудшим прогнозом течения заболевания [12]. Схожие данные были опубликованы на основании 38-летнего периода наблюдения в Henry Ford Hospital (Detroit) [13]. Также карциноидные опухоли тимуса могут встречаться в структуре синдрома множественной эндокринной неоплазии II типа (МЭН-II) либо сочетаться с несахарным диабетом.


Таблица №3. 

Прогноз выживаемости пациентов с карциноидом легких

Опухоль 5-летняя выживаемость (%) Чувствительность
Карциноид
Типичный 90-100 85-100
Атипичный 40-76 18-60
Поражение лимфатических узлов
Нет 90-100 85-100
Есть 38-74 24-76


Методом выбора в лечении карциноидных опухолей тимуса является хирургический. Как и при других лока­лизациях опухоли, прогностическую значимость име­ет радикальность выполненного вмешательства в соче­тании с распространенностью процесса на момент ле­чения и характеристиками самой опухоли. Лучевая и хи­миотерапия самостоятельного значения в лечении за­болевания не имеют и используются либо с адъювант­ной или дополнительной целью либо для симптомати­ческого воздействия на неудалимую или рецидивную опухоль в случае противопоказаний к хирургическому лечению [47].


В крайне редких случаях в ткани вилочковой железы может возникать мелкоклеточный (овсяноклеточный) рак внелегочной локализации [32]. Эти опухоли также имеют нейроэндокринную дифференцировку и относят­ся к АПУД-омам. В этом случае прогноз заболевания ха­рактеризуется лишь распространенностью опухоли на момент диагностики.


Заключение


Карциноидные опухоли бронхолегочной локализации - это медленнорастущие опухоли, характеризующиеся достаточно хорошим прогнозом, даже в случае наличия регионарных лимфогенных метастазов, при условии адекватного хирургического лечения. Адекватный харак­тер хирургического лечения при условии хорошего ло­кального контроля способен максимально улучшить про­гноз течения заболевания и удлинить ремиссию. В то же время, наиболее злокачественная форма нейроэндокрин­ной опухоли легкого - мелкоклеточный рак a priori оп­ределяет неблагоприятный прогноз течения заболевания.


Методом выбора в лечении опухолей нейроэндокрин­ного происхождения является по большей части хирур­гический, однако, в случае системой распространеннос­ти заболевания повышается роль консервативного лече­ния с применением широкого спектра препаратов, в том числе а-интерферона и октреотида, как с лечебной, так и с симптоматической целью.


Отдельную группу представляют карциноидные опу­холи тимуса, характеризующиеся неблагоприятным про­гнозом течения заболевания, даже в случае хирургичес­кого лечения.


Литература 

1. Бебезов Б.Х., Карциноидные опухоли легкого (клиника, диагностика, хирургическое лечение и прогноз): Дисс... канд. мед. наук. - Москва, 1998. - C . 67-82.

2. Райхлин Н.Т., Смирнова ЕА, Бебезов БХ. и др. Эндокрино-клеточные опухоли легкого: ультраструктурные осо­бенности и клиническое течение // Вест. РОНЦ РАМН. - 2000. - № 2. - С. 13-22.

3. Arrigoni M.G., Woolner LB., Bernatz PE. Atypical carcinoid tumors of the lung // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1972. - Vol. 64. - P. 413.

4. Bishopric GA, Ordonez N.G. Carcinoembryonic antigen in primary carcinoid tumors of the lung // Cancer. - 1986. - Vol. 58. - E 1316.

5. Capella C., Heitz P.U, Hofler H. et al. Revised classification of neuroendocrine tumours of the lung, pancreas and gut // Virchows Arch. - 1995. - Vol. 425. - P. 547.

6. Caplin M.E., BuscombeJR., Hilson AJ. et al. Carcinoid tumour // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 799.

7. Cheung NW., Boyages S.C. Failure of somatostatin analogue to control Cushing’s syndrome in two cases of ACTH-produc- ing carcinoid tumors // Clin. Endocrinol. (Oxford). - 1992. - Vol. 36. - P. 361.

8. Chughtai T.S, Morin J.E., Sheiner NM. et al. Bronchial carcinoid - twenty years’ experience defines a selective surgical approach // Surgery. - 1997. - Vol. 122. - P. 801-808.

9. Colby T.V, Koss MN, Travis WD. Carcinoid and other neuroendocrine tumors. In Tumors of the Lower Respiratory Tract. Atlas of Tumor Pathology (3rd series). - Bethesda: Armed Forces Institute of Pathology. - 1994. - P. 235-257, 287-317.

10. Davila D.G, Dunn WF, Tazelaar HD, Pairolero PC. Bronchial carcinoid tumors // Mayo Clin. Proc. - 1993. - Vol. 68. - P. 795.

11. DeCaro LF, Paladugu R., Benfield JR. et al. Typical and atypical carcinoids within the pulmonary APUD tumor spectrum // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1983. - Vol. 86. - P. 528.

12. DusmetME, McKneally MF. Pulmonary and thymic carcinoid tumors // World J. Surg. - 1996. - Vol. 20. - P. 189-195.

13. Economopoulos G.C., LewisJW. Jr., Lee M.W., Silverman NA Carcinoid Tumours of the Thymus // Ann. Thorac. Surg. - 1990. - Vol. 50. - P. 58.

14. El-Naggar A.K., Ballance W., Karim FWA. et al. Typical and atypical bronchopulmonary carcinoids: a clinicopathological and flow cytometric study // Amer. J. Clin. Pathol. - 1991. - Vol. 95. - P. 828.

15. Fraser RG, Pare JAP, Pare PD. et al. Neoplastic diseases of the lungs (neoplasms of pulmonary neuroendocrine cells) / / Diagnosis of Diseases of the Chest (3rd ed.). - Philadelphia: Saunders, 1989. - P. 1476-1494.

16. Gould V.E, Linnoila R.I, Memoli VA, Warren WH. Neuroendocrine components of the bronchopulmonary tract: hyper­plasias, dysplasias, and neoplasms // Lab. Invest. - 1983. - Vol. 49. - P. 519-537.

17. Gregor M. Therapeutic principles in the management of metastasizing carcinoid tumors: drugs for symptomatic treat­ment. Digestion - 1994. - Vol. 55 (Suppl. 3).- P. 60.

18. Harpole D.H. Jr., Feldman JM, Buchanan S. et al. Bronchial carcinoid tumors: a retrospective analysis of 126 patients // Ann. Thorac. Surg. - 1992. - Vol. 54. - P. 50-55.

19. Jensen RT, Norton JA. Carcinoid tumors and the carcinoid syndrome // Cancer: principles and practice of oncology, 4 th ed. DeVita V.T. Jr., Hellman S., Rosenberg S.A., eds. - Philadelphia: Lippincott Raven, 1997. - P. 1704.

20. Kloppel G, Heitz P.U. Classification of normal and neoplastic neuroendocrine cells // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1994. - Vol. 733. - P. 18.

21. Kulke MH, Mayer RJ. Carcinoid tumors // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol.340. - P.858.

22. Langley K. The neuroendocrine concept today // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1994. - Vol. 733. - P. 1.

23. Limper AH, CarpenterP.C., ScheithauerB, StaatsBA The Cushing syndrome induced by bronchial carcinoid tumors // Ann. Intern. Med. - 1992. - Vol. 117. - P. 209-214.

24. Lubarsch O. Ueber den primgren Krebs des Ileum, nebst Bemerkungen ber das gleichzeitige Vorkommen von Krebs und Tuberkolose // Virchows Arch. - 1888. - Vol.111. - P. 280-317.

25. Martini N, Zaman MB, Bains M.S. et al. Treatment and prognosis in bronchial carcinoids involving regional lymph nodes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1994. - Vol. 107. - P. 1.

26. Marty-Ane CH., Costes V, PujolJ.L. et al. Carcinoid tumors of the lung: do atypical features require aggressive manage­ment? // Ann. Thorac. Surg. - 1995. - Vol. 59. - P- 78-83.

27. McCaughan B.C., MartiniN, BainsM.S. Bronchial carcinoids: review of 124 cases // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1985. - Vol. 89. - P. 8-17.

28. Moertel C.G., Kvols LK, O'Connell MJ, Rubin J. Treatment on neuroendocrine carcinomas with combined etoposide and cisplatin: evidence of major therapeutic activity in the anaplastic variants of these neoplasms // Cancer. - 1991. - Vol. 68. - P. 227.

29. Oberndorfer S. Karzinoide Tumoren des Dunndarms // Frankf. Z. Pathol. - 1907. - Vol. 1. - P. 425-429.

30. Paladugu RR, BenfieldJ.R., Pak H.Y. et al. Bronchopulmonary Kulchitzky cell carcinomas: a new classification scheme for typical and atypical carcinoids // Cancer. - 1985. - Vol. 55. - P. 1303-1311.

31. Rea F, Binda R., Spreafico G. et al. Bronchial carcinoids: a review of 60 patients // Ann. Thorac. Surg. - 1989. - Vol. 47. - P. 412-414.

32. Remick S.C, Hafez R, Carbone PP. Extrapulmonary small-cell carcinoma // Medicine . - 1987. - Vol. 66. - P. 457-471.

33. Rosai T, Higa E. Mediastinal endocrine neoplasm of probably thymic origin, related to carcinoid tumours: clinicopatho- logic study of 8 cases // Cancer. - 1992. - Vol. 29. - P. 1061-1074.

34. Schreurs AJ, Westermann C.J, Bosch JM. et al. A twenty-five-year follow-up of ninety-three resected typical carcinoid tumors of the lung // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1992. - Vol. 104. - P. 1470-1475.

35. Smolle-Juttner FM, Popper H, Klemen H. et al. Clinical features and therapy of «typical» and «atypical» bronchial carci­noid tumors (grade 1 and grade 2 neuroendocrine carcinoma) // Europ. J. Cardiothorac. Surg. - 1993. - Vol. 7. - P. 121-125.

36. Stamatis G, Freitag L., Greschuchna D. Limited and radical resection for tracheal and bronchopulmonary carcinoid tumor; report on 227 cases // Europ. J. Cardiothorac. Surg. - 1990. - Vol. 4. - P. 527.

37. Thorson Е, Biorck G, Bjorkman G, Waldenstrom J. Malignant carcinoid of the small intestine with metastases to the liver, valvular disease of the right side of the heart (pulmonary stenosis and tricuspid regurgitation without septal defects), periph­eral vasomotor symptoms, bronchoconstriction, and an unusual type of cyanosis: a clinical and pathological syndrome // Amer. Heart. J. - 1954. - Vol. 47. - P. 795-817.

38. Torre M, Barberis M, Barbieri B. et al. Typical and atypical bronchial carcinoids // Respir. Med. - 1989. - Vol. 83. - P 305-308.

39. Travis W.D, Linnoila RJ, Tsokos M.G. et al. Neuroendocrine tumors of the lung with proposed criteria for large-cell neuroendocrine carcinoma: an ultrastructural, immunohistochemical, and flowcytometric study of 35 cases // Amer. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - P. 529.

40. Vadesz P., Palffy G, Egervary M, Schaff Z. Diagnosis and treatment of bronchial carcinoid tumors: clinical and pathologi­cal review of 120 operated patients // Europ. J. Cardiothorac. Surg. - 1993. - Vol. 7. - P. 8.

41. Veenhof CHN, de Witt R, Taal B.G. et al. A dose-escalation study of recombinant interferon-alpha in patients with a metastatic carcinoid tumor // Europ. J. Cancer. - 1992. - Vol. 28. - P. 75.

42. Warren WH, Gould VE, Faber L.P. et al. Neuroendocrine neoplasms of the bronchopulmonary tract: a classification of the spectrum of carcinoid to small cell carcinoma and intervening variants // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1985. - Vol. 89. - P. 819.

43. Wick MR, Carney JA, Bernatz PE, Brown L.R Primary mediastinal carcinoid tumors // Amer. J. Surg. Pathol. - 1982. - Vol. 6. - P. 195.

44. Wick MR, Scott RE., Li CY. et al. Carcinoid tumours of the thymus: a clinicopathologic report of seven cases with a review of the literature // Mayo Clinic. Prot. - 1980. - Vol. 55. - P. 246-254.

45. Wilkins EW., Grillo H.C., Moncure A.C, Scannell J.G. Changing times in surgical management of bronchopulmonary carcinoid tumor // Ann. Thorac. Surg. - 1984. - Vol. 38. - P. 339.

46. Williams ED, Sandes M. The classification of carcinoid tumours // Lancet. - 1963.

47. Zeiger MA , Swartz SE, Macgillivray B.C. et al. Thymic carcinoid in associatuion with MEN syndromes // Amer. Surgeon. - 1994. - Vol. 58. - P. 430-434.

Поступила в редакцию 17.11.2005 г.

123
hentai scat galleries madhentai.net helldevice www.indian fist night sex indiansfucking.com desi saxi video سكس كوري arabwifeporn.com سكس عربي محرم hindi xxx video clip video-porno-blog.com www.indian x video.com bur choda chodi borwap.pro xx bf kiniitta chitsu hentaisharing.net kuroinu kedaki seijo ni somaru midget sex bporn.mobi tamil pengal sex desi wap wen ru tubepatrolporn.com hindi sexy picture video download شهوة كس pornvideoswatch.net نيك البنات xxx.com 3gp pimpmpegs.info tamilammasex زب صعيدي hardsextubevid.com سحاق ونيك namitha hot sex orangeporntube.net tamiloldsex اخت سكس crazypornonline.com افلام سكس مصرى شعبى سكس اجنبي بنات مع بعض arabianporns.com سكس خرم طيز jessica soho 2023 pinoyteleseryehd.net swertres hearing april 3 2023